01 Описание
В комплексной терапии в следующих случаях:
- болезни сердца и кровеносной системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения сердца и кровеносной системы;
- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
- пониженная работоспособность, физическая и психоэмоциональная перегрузка;
- в период восстановления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
02 Фармакологическое действие
Фармакодинамические свойства
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильных детергентов – активированных форм неокисленных жирных кислот, предотвращая повреждение клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспорт АТФ от мест биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках увеличивается количество жирных кислот.
Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения)
Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония прищчении стабильной стенокардии напряжения в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Мельдоний обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.
Хроническая сердечная недостаточность
В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях
Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головной мозг, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни, к тому же препарат способствует устранению ментальных нарушений у пациента.
Мельдонию присуще позитивное влияние на регрессию нарушений функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония внутривенно и перорально.
Всасывание
После внутривенного введения многократных доз максимальная концентрация мельдония в плазме крови (Сmах) достигла 25,50±3,63 мкг/мл.
Биодоступность была увеличена с увеличением Сmах, площади под кривой «время-концентрация» (AUC) и полупериодом выведения (Т1/2) у пациентов с циррозом печени и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При внутривенном применении AUC после разового и повторного введения доз мельдония отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.
Распределение
Мельдоний быстро проникает из кровотока в ткани. Степень связывания с белками плазмы увеличивается с течением времени. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились.
Метаболизм
В исследованиях на животных установлено, что мельдоний метаболизируется главным образом в печени.
Выведение
Мельдоний и его метаболиты в основном выводятся почками. После однократного внутривенного введения мельдония в дозах 250, 500 и 1000 мг период полувыведения в начальной фазе составляет 5,56–6,55 ч, в конечной фазе – 15,34 ч.
Особые группы пациентов:
Пожилые пациенты
Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена биодоступность.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени
Данные доклинической безопасности
В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, данные, свидетельствующее о потенциально возможном вреде для человека, не выявлены.
КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
03 Показания
В комплексной терапии в следующих случаях:
- болезни сердца и кровеносной системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения сердца и кровеносной системы;
- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
- пониженная работоспособность, физическая и психоэмоциональная перегрузка;
- в период восстановления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
04 Противопоказания
- гиперчувствительность к мельдонию,
- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях),
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения),
- беременность и лактация,
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
05 Способ применения и дозы
Режим дозирования
Вследствие возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять лекарственное средство в первой половине дня.
В составе комплексной терапии вводят по 0,5-1,0 г мельдония (5-10 мл препарата Милдрокард) в день внутривенно, единовременно либо разделив дозу на 2 введения в течение 10-14 дней, с последующим переходом на прием пероральной лекарственной формы мельдония. Общий курс лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени требуется уменьшение дозы препарата (см. меры предосторожности и фармакокинетические свойства).
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку мельдоний выводится почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести требуется уменьшение дозы препарата (см. меры предосторожности и фармакокинетические свойства).
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени и/или почек требуется уменьшение дозы препарата.
Дети
В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения мельдония у детей и подростков применение препарата Милдрокард у детей и подростков до 18 лет противопоказано (см. противопоказания).
Способ применения
Внутривенно. Дозу, режим введения и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и состояния пациента.
06 Передозировка
Нет сообщений о случаях передозировки мельдонием. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
Симптомы
Снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.
Лечение
Симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функцию печени и почек. Гемодиализ неэффективен по причине высокой степени связывания мельдония с белками плазмы крови.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Несовместимость
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
07 Взаимодействие с другими препаратами
Милдрокард можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами для лечения стабильной стенокардии напряжения, вместе с сердечными гликозидами и диуретическими средствами для лечения сердечной недостаточности.
Милдрокард можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психологического и физического стресса).
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, аддитивный фармакологический эффект.
Применение мельдония в сочетании с препаратами железа, в частности, с Sorbifer, улучшает состав жирных кислот в эритроцитах пациентов, страдающих железодефицитной анемией.
Показано положительное действие мельдония при его применении в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа. Мельдоний способствует предотвращению возникновения патологических изменений сердца, вызываемых азидотимидином, и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, которые приводят к дисфункции митохондрий.
Мельдоний уменьшал продолжительность сна в исследовании выпрямительного рефлекса при воздействии этанола. На модели судорог, вызванных пентилентетразолом, показано выраженное противосудорожное действие мельдония. Однако при предварительном введении адреномиметика йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора NO-синтазы N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг наблюдалось полное ингибирование противосудорожной активности мельдония.
При передозировке мельдония может усиливаться кардиотоксическое действие циклофосфамида.
Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, усиливает кардиотоксичность ифосфамида.
Мельдоний уменьшает выраженность кардиотоксического действия индинавира и нейротоксического действия эфавиренца.
Следует избегать одновременного применения препарата Милдрокард с другими лекарственными препаратами, содержащими мельдоний, так как это может увеличить риск развития нежелательных реакций.
08 Особые указания
Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек в анамнезе при применении лекарственного средства следует соблюдать осторожность, необходим регулярный контроль функции печени и почек.
Лекарственное средство противопоказано для детей младше 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в этой возрастной группе.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме и его применение не является остро необходимым.
Беременность
Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, применение лекарственного средства во время беременности противопоказано.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека. Так как нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, в период кормления грудью применение препарата противопоказано. Если для матери необходимо лечение с Милдрокард, кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
В исследованиях на животных мельдоний не оказывал влияния на фертильность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Нет данных о влиянии мельдония на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Нежелательные реакции
Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, но <1/10); нечастые (≥1/1000, но <1/100); редкие (≥1/10 000, но <1/1000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
В таблице нежелательные реакции представлены по группам в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.
Нарушения и заболевания
Нежелательные реакции
Частота
Нарушения со стороны иммунной системы
аллергические реакции*
часто
повышенная чувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактическая реакция
редко
Психические нарушения
возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна
редко
Нарушения со стороны нервной системы
головные боли*
часто
парестезия, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, потеря сознания
редко
Нарушения со стороны сердца
аритмия, сердцебиение, тахикардия/ синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди
редко
Нарушения со стороны сосудов
повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожи
редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ
редко
Желудочно-кишечные нарушения
диспепсия*
часто
дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, накопление газов, диарея, боли в животе
редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
высыпания, общие/макулезные/ папулезные высыпания, зуд
редко
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы
редко
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
поллакиурия
редко
Общие нарушения и реакции в месте введения
общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот
редко
Лабораторные и инструментальные данные
отклонения в электрокардиограмме, ускорение работы сердца, эозинофилия*
редко
* Побочные действия, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях
В связи с применением мельдония сообщалось также о болях в эпигастрии и мигрени.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ»)
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту.
09 Форма выпуска и упаковка
В ампулах по 5 мл, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
10 Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
