01 Описание
• Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (в т.ч. амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз.
• Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис.
• Инфекции, вызываемые Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов
02 Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество:
метронидазол 500 мг
вспомогательные вещества:
декстрин, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, диоксид кремния, тальк, натрия крахмала гликолят, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
03 Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное и противопротозойное средство.
04 Фармакологическое действие
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших, восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trihomonas vaginalis, Entamoeba histolica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективен против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.
05 Фармакокинетика
При приеме внутрь метронидазол быстро и почти полностью всасывается (примерно 80% за 1 час). Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию метронидазола. Биодоступность составляет не менее 80 %. После приема внутрь метронидазола в дозе 500 мг его концентрация в плазме крови составляет 10 мкг/мл через 1 час, 13,5 мкг/мл -через 3 часа. Связывание с белками крови незначительное и не превышает 10-20 %. Метронидазол быстро проникает в ткани (легкие, почки, печень, кожу, желчь, спинномозговую жидкость, слюну, семенную жидкость, вагинальный секрет), в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер. Около 30-60% метронидазола метаболизируется путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. 40-70 % метронидазола выводится почками (в неизмененном виде - около 35 % от приятной дозы). Период полувыведения - 8-10 часов. У пациентов с нарушением функции почек при курсовом приеме метронидазола возможно повышение его концентрации в сыворотке крови.
06 Показания
• Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (в т.ч. амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз.
• Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис.
• Инфекции, вызываемые Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).
• Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков; гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии);
• Профилактика послеоперационных осложнений (особенно после вмешательств на ободочной кишке, параректальной области, аппендэктомии, а также после гинекологических операций).
07 Противопоказания
• повышенная чувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола, имидазолам;
• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• печеночная недостаточность (в случае назначения препарата в высоких дозах);
• беременность (I триместр), период грудного вскармливания.
08 Способ применения и дозы
Внутрь во время или после еды не разжевывая. Запивать достаточным количеством воды.
Взрослые:
Анаэробные инфекции
Обычно лечение начинают с внутривенных инфузий метронидазола с последующим переходом на прием препарата внутрь. 500 мг 3 раза в сутки. Длительность лечения составляет до 7 дней.
Трихомониаз
При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) препарат применяют однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 10 дней: по 250 мг 2 раза в день. При трихомониазе у мужчин (уретрит) препарат применяют однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 10 дней: по 250 мг 2 раза в день.
Псевдомембранозный колит
500 мг 3-4 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом.
Кишечный амебиаз
1500 мг в день за три приема в течение 7 дней. При острой амебной дизентерии - суточная доза составляет 2250 мг разделенная на три приема.
Абсцесс печени и другие внекишечные формы амебиаза
Максимальная суточная доза составляет 2500 мг разделенная на 3 приема в течение 3-5 дней в комбинации с тетрациклиновыми антибиотиками и другими методами терапии.
Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки связанные с Helicobacter pylori
По 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии, например с амоксициллином.
Профилактика послеоперационных инфекций
По 750-1500 мг в сутки в 3 приема за 3-4 дня до операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг в сутки в течение 7 дней.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.
Дети старше 3 лет:
Анаэробные инфекции
20-30 мг/кг в сутки.
Кишечный амебиаз
30-40 мг/кг в сутки в три приема.
Абсцесс печени и другие внекишечные формы амебиаза
30-40 мг/кг в сутки в три приема.
09 Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея; воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит, стоматит), нарушения вкусовых ощущений ("металлический" привкус во рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; панкреатит (обратимые случаи); изменение цвета языка/"обложенный" язык (из-за чрезмерного роста грибковой микрофлоры).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия; головная боль, судороги, головокружение; энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, паралич, светочувствительность, нарушения зрения и движения, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизатрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному развитию после отмены препарата; асептический менингит.
Со стороны психики: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.
Со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушения слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту); шум в ушах.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов (ACT и АЛТ, ЩФ), развитие холестатического или смешанного гепатита, гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой. У пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, приливы крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница; пустулезная кожная сыпь; острый генерализованный экзантематозный пустулез; фиксированная лекарственная сыпь; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: возможно окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола; дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.
Со стороны лабораторных показателей и инструментальных исследований: уплощение зубца Т на ЭКГ.
Общие реакции: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость.
10 Передозировка
Симптомы: рвота, атаксия, небольшая дезориентация, судороги.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет, выводится из организма при гемодиализе.
11 Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.
Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 нед). Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме. При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
12 Особые указания
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Окрашивает мочу в темный цвет.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недели провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
В период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
назначают при печеночной энцефалопатии, острых и хронических заболеваниях периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики), почечной недостаточности.
Противопоказан в I триместре беременности, в период грудного вскармливания.
II-III триместре беременности применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Отпускается по рецепту.
13 Форма выпуска и упаковка
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
14 Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30ºC. Беречь от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
15 Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
