01 Описание
Лечение и профилактика грибковых инфекций у взрослых и детей:
Взрослые: Криптококковый менингит; Кокцидиоидомикоз; Инвазивный кандидоз; Кандидоз слизистых оболочек (включая орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек; Хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов; Поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; Профилактика рецидивов орофарингеального или пищеводного кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов; Профилактика кандидозных
02 Состав
Каждые 100 мл раствора содержат:
Активные вещества:
Флуконазол USP — 200 мг
Вспомогательные вещества:
Хлорид натрия USP — 0,9% Вода для инъекций USP — достаточное количество (q.s.)
Описание
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор для внутривенного введения.
03 Фармакологическое действие
Флуконазол — противогрибковое средство из группы триазолов. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Механизм действия обусловлен ингибированием цитохром Р450-опосредованных ферментов, необходимых для превращения ланостерола в эргостерол — основной компонент клеточной мембраны грибов. Это приводит к нарушению проницаемости клеточной мембраны, задержке роста и гибели микроорганизмов. Препарат активен в отношении различных штаммов Candida spp. (включая системные поражения), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp.
04 Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при внутривенном введении и приеме внутрь. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма (ликвор, слюну, мокроту, эпидермис). Связывание с белками плазмы низкое (11–12%). Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (около 80%).
05 Показания
Лечение и профилактика грибковых инфекций у взрослых и детей:
Взрослые: Криптококковый менингит; Кокцидиоидомикоз; Инвазивный кандидоз; Кандидоз слизистых оболочек (включая орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек; Хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов; Поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; Профилактика рецидивов орофарингеального или пищеводного кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов; Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, при гематологических злокачественных новообразованиях, получающих химиотерапию, или при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
Дети и подростки (от 0 до 17 лет): Кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода); Инвазивный кандидоз; Кандидозные инфекции (профилактика у детей с иммунодефицитом); Криптококковый менингит (лечение и поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов).
06 Противопоказания
Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим триазольным соединениям или к любому из вспомогательных веществ. Одновременный прием терфенадина, астемизола, пимозида, хинидина, эритромицина или других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся через изофермент CYP3A4. Беременность и период грудного вскармливания (за исключением тяжелых или угрожающих жизни инфекций).
Применение при беременности и в период лактации
Применение при беременности следует избегать, за исключением случаев тяжелых или потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Флуконазол выделяется с грудным молоком в концентрациях, близких к плазменным, поэтому на время лечения грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
07 Способ применения и дозы
Раствор предназначен для внутривенного капельного введения. Флуконазол вводят внутривенно инфузионно со скоростью не более 10 мл/мин. При необходимости перехода с внутривенного введения на пероральный прием (и наоборот) изменять суточную дозу не требуется.
Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Режим дозирования у взрослых:
Криптококковый менингит: в 1-й день — 400 мг, затем 200–400 мг 1 раз в сутки.
При угрожающих жизни инфекциях доза может быть увеличена до 800 мг/сутки.
Длительность лечения — не менее 6–8 недель.
Для профилактики рецидивов — 200 мг/сутки.
Кокцидиоидомикоз: 200–400 мг 1 раз в сутки (в некоторых случаях до 800 мг/сутки).
Длительность терапии — от 11 до 24 месяцев и более.
Кандидемия и инвазивный кандидоз: насыщающая доза — 800 мг в 1-й день, затем 400 мг/сутки.
Орофарингеальный кандидоз: 200–400 мг в 1-й день, затем 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 7–21 дня.
Кандидоз пищевода: 200–400 мг в 1-й день, затем 100–200 мг/сутки в течение 14–30 дней.
Кандидоз кожи: 200–400 мг/сутки в течение 7–21 дня.
Хронический атрофический кандидоз полости рта (при ношении протезов): 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в комбинации с местными антисептиками.
Профилактика кандидоза при нейтропении: 200–400 мг/сутки.
Лечение начинают за несколько дней до ожидаемой нейтропении и продолжают еще 7 дней после увеличения количества нейтрофилов более 1000/мм³.
Режим дозирования у детей:
Доза устанавливается индивидуально из расчета массы тела (от 3 до 12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести и локализации инфекции). Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 400 мг.
08 Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, повышение активности печеночных ферментов, гепатотоксичность. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, зуд, алопеция, в редких случаях — тяжелые токсические кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
09 Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение, тошнота, рвота, судороги. Лечение: симптоматическое (включая поддерживающие меры и промывание желудка при необходимости). Форсированный диурез и гемодиализ ускоряют выведение препарата (четырехчасовой гемодиализ снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%).
10 Взаимодействие с другими препаратами
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Не рекомендуется одновременное применение с антикоагулянтами кумаринового ряда (требуется контроль протромбинового времени), пероральными гипогликемическими средствами (риск гипогликемии), фенитоином, карбамазепином, циклоспорином, такролимусом, теофиллином и рифампицином (может потребоваться коррекция доз).
11 Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и почек (при почечной недостаточности требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина). При появлении признаков поражения печени или тяжелых кожных реакций применение препарата следует немедленно прекратить. Препарат содержит хлорид натрия, что необходимо учитывать у пациентов, находящихся на бессолевой диете.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту врача
12 Срок годности
3 года.
