01 Описание
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными
02 Состав
одна капсула содержит:
активное вещество:
Флуконазол 150 мг
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный,
магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Пустая капсула содержит:
желатин, титана диоксид (Е171).
03 Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства.
04 Фармакологическое действие
Противогрибковое средство. Ингибирует активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450; останавливает превращение ланостерола грибковой клетки в мембранный липид эргостерол. В результате этого увеличивается проницаемость клеточной мембраны, нарушается ее рост и репликация.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз на фоне подавленного иммунитета), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.
Флуконазол являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибков, не угнетает эти энзимы в организме человека; в наименьшей степени ингибирует зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом). Не обладает антиандрогенной активностью.
05 Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность 90%.
Время достижения максимальной концентрации (Cmax) после приема внутрь, натощак 150 мг - 0,5-1,5 ч. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы.
Равновесная концентрация достигается к 4-5 дню приема. Связь с белками 11-12%.
Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое дермы - 23,4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы - 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г - в пораженных ногтях.
Период полувыведения (Т ) - 30 ч. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде 1/2 метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме 1/2 крови флуконазола снижается на 50%.
06 Показания
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
- глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
07 Противопоказания
* гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к др. азольным противогрибковым препаратам в анамнезе;
* одновременный прием терфенадина или астемизола (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг/сут. и более);
* беременность, период лактации;
* детский возраст (при невозможности проглотить капсулу).
08 Способ применения и дозы
Внутрь.
Взрослым и детям старше 15 лет:
При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки.
Длительность курса зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 недель).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг в сутки можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, у больных с подавленным иммунитетом - лечение более длительное (14 и более дней).
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек - 50-100 мг в сутки, длительность лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения 2-4 недели (до 6 недель).
При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя.
При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг в сутки, длительность терапии определяется индивидуально.
Детям, при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг в сутки, в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
При лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции 6-12 мг/кг в сутки.
Для профилактики грибковых инфекций по 3-12 мг/кг в сутки.
При почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе 1 дозу после каждого диализа.
09 Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности ЩФ).
Со стороны нервной системы:головная боль, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения; в отдельных случаях - агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром СтивенсаДжонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
10 Передозировка
Симптомы:галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
11 Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины необходимо периодически контролировать уровень гликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических средств, (т.к. флуконазол удлиняет Т производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). 1/2 Флуконазол повышает концентрацию зидовудина, циклоспорина, рифабутина, бензодиазепинов (короткого действия), фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови).
При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда необходим контроль протромбинового индекса (т.к. флуконазол увеличивает протромбиновое время).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает Т1/2 флуконазола на 20% и площадь под кривой - на 25%.
При одновременном применении с цизапридом и терфенадином возможно развитие аритмий (пароксизм желудочковой тахикардии).
Удлиняет T теофиллина (риск развития интоксикации). 1/2
12 Особые указания
: почечная и/или печеночная недостаточность.
Применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.
При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.
Без рецепта
13 Форма выпуска и упаковка
Одна капсула для приёма внутрь в каждом блистере. Один блистер вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.
14 Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
15 Срок годности
Указано на упаковке. Не использовать по истечении срока годности.
