01 Тавсиф
Торговое название:ЯклинМет Международное непатентованное название: линаглиптин + метформин. Лекарственная форма:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лекарственная форма:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активные вещества: линаглиптин 2,5 мг, метформина гидрохлорид 500 мг. вспомогательные вещества: меглюмин, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, тальк, стеарат магния, гипромеллоза 6 сП, лактозы моногидрат 200 меш, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, диоксид титана, железа оксид желтый. Фармакотерапевтическая группа: Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы-4 ингибитор+бигуанид). Код АТХ:A10BD11. Фармакологическое действие: Фармакодинамика: Препарат ЯклинМет представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа): линаглиптина - ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и метформина - представителя класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с СД 2 типа в течение 24 часов. Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата ЯклинМет, а также одновременное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен дополнительный положительный эффект добавления линаглиптина к терапии метформином у пациентов с неадекватно контролируемым СД 2 типа. Метформин является бигуанидом и обладает гипогликемическим эффектом, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к гипогликемии. Метформину свойственны три механизма действия: - снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; - повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками; -замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Совместное применение линаглиптина с метформином в сравнении с глимепиридом: Применение линаглиптина с метформином приводило к сопоставимому, по сравнению с применением глимепирида с метформином, снижению HbA1c. Частота развития гипогликемии в группе, принимающей линаглиптин, была значительно ниже, чем в группе, принимающей глимепирид (7,5 % и 36,1 %, соответственно). Фармакокинетика: Исследования биоэквивалентности, проводившиеся у здоровых добровольцев, показали, что препарат ЯклинМет биоэквивалентен отдельно применяемым линаглиптину и метформину. Применение препарата ЯклинМет в дозе 2,5 мг + 1000 мг вместе с пищей не приводило к изменению фармакокинетических показателей линаглиптина. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) метформина не изменялась, однако средняя максимальная концентрация (Сmax) метформина в случае применения препарата с пищей снижалась на 18 %. В случае применения препарата вместе с пищей наблюдалось увеличение времени достижения Сmax метформина в сыворотке крови на 2 часа. Клиническая значимость этих изменений маловероятна.Ниже приведены данные, отражающие фармакокинетические свойства отдельных активных компонентов препарата ЯклинМет. Линаглиптин Линаглиптин после приема внутрь в дозе 5 мг у здоровых добровольцев быстро всасывался, Сmax в плазме достигалась через 1,5 часа. Концентрация линаглиптина в плазме снижалась, как минимум, в две фазы, терминальный период полувыведения препарата длительный (более 100 часов). Период полувыведения, определявшийся после многократного приема внутрь линаглиптина в дозе 5 мг, составлял приблизительно 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг один раз в день равновесная концентрация в плазме достигалась после третьей дозы. После приема линаглиптина в дозе 5 мг значение AUC в период равновесной плазменной концентрации увеличивалось по сравнению со значением AUC после приема первой дозы, примерно, на 33 %. Межиндивидуальные и внутрииндивидуальные коэффициенты вариации для AUC линаглиптина - небольшие (соответственно 12,6 % и 28,5 %). С увеличением дозы линаглиптина значение AUC в плазме увеличивалось в менее пропорциональной степени. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в основном, сходна. Всасывание: Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не приводит к клинически значимому влиянию на фармакокинетику препарата. Распределение: Средний объем распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг у здоровых добровольцев составлял около 1110 л, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата. При концентрации 1 нмоль/л, связывание составляет около 99 %, а при увеличении концентрации линаглиптина до ≥ 30 нмоль/л связывание уменьшается до 75-89 %, что отражает насыщение связи препарата с ДПП-4 по мере увеличения концентрации линаглиптина. При высокой концентрации линаглиптина, когда связывание с ДПП-4 достигает максимума, 70 – 80 % линаглиптина связывается с другими белками плазмы, а 20 – 30 % препарата находится в свободном состоянии. Метформин Всасывание После приема метформина внутрь Сmax достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина в дозе 500 мг и 850 мг после его приема внутрь составляла примерно 50-60 %. После приема препарата внутрь, неабсорбировавшаяся часть препарата, около 20-30 %, выводилась через кишечник. Метформину свойственна нелинейная фармакокинетика всасывания. При применении метформина в рекомендуемых дозах равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24 – 48 часов и, как правило, составляет менее 1 мкг/мл. Пища уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет скорость его абсорбции. Распределение Связывание метформина с белками плазмы незначительно. Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л. Метаболизм Метформин подвергается метаболизму в очень слабой степени. Метформин выводится почками в неизмененном виде. У человека метаболиты препарата не идентифицированы. Показания к применению: џ Препарат ЯклинМет показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля в тех случаях, когда целесообразно одновременное применение линаглиптина и метформина: у пациентов, лечение которых одним метформином недостаточно эффективно, или у пациентов, которые уже получают с хорошим эффектом комбинацию линаглиптина и метформина в виде отдельных препаратов. џ Препарат ЯклинМет может назначаться в комбинации с препаратами сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия) в дополнение к диете и физическим упражнениям пациентам, у которых применение метформина и производных сульфонилмочевины в максимальных переносимых дозах недостаточно эффективно. џ Препарат ЯклинМет может назначаться в комбинации с инсулином (тройная комбинированная терапия) в дополнение к диете и физическим упражнениям пациентам, у которых применение метформина и инсулина не обеспечивает адекватного гликемического контроля. Противопоказания: џ гиперчувствительность к любому компоненту препарата; џ сахарный диабет 1 типа; џ диабетический кетоацидоз; џ диабетическая прекома; џ почечная недостаточность или нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин); џ острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок; џ клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); џ печеночная недостаточность, нарушение функции печени; џ острая алкогольная интоксикация; џ хронический алкоголизм; џ детский возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности); џ беременность и период грудного вскармливания (из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности); џ обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; џ применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества; џ лактоацидоз (в том числе в анамнезе); џ соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут) Способ применения и дозы: Препарат ЯклинМет применяют внутрь. Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг+500 мг два раза в день. Дозу необходимо подбирать индивидуально на основе текущего режима лечения пациента, его эффективности и переносимости. Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата ЯклинМет составляет 5 мг линаглиптина и 2000 мг метформина. Препарат ЯклинМет следует принимать во время еды с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, вызываемых метформином. Для пациентов, ранее получавших комбинированную терапию линаглиптином и метформином в виде монопрепаратов, препарат ЯклинМет рекомендуется применять таким образом, чтобы дозы линаглиптина и метформина оставались без изменения. Побочные действия: Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших комбинацию линаглиптина и метформина или плацебо в клинических исследованиях была сходной. Нежелательные реакции, сообщавшиеся у пациентов, которые получали комбинацию линаглиптина и метформина (объединенный анализ плацебоконтролируемых исследований) Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность* Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита**, диарея**, тошнота**, рвота**; панкреатит* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд** Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит* Передозировка: Симптомы: Во время контролируемых клинических исследований, проводившихся у здоровых добровольцев, однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (что эквивалентно 120-кратной рекомендуемой дозе), переносились хорошо. Опыта применения препарата в дозах, превышающих 600 мг, у человека не имеется. При применении метформина в дозах, достигавших 85 г, гипогликемия не наблюдалась, отмечались случаи лактоацидоза. Значительная передозировка метформином может привести к лактоацидозу. Терапия: В случае передозировки применяются обычные поддерживающие меры, например, удаление неабсорбировавшегося препарата из желудочнокишечного тракта, симптоматическая терапия. Лактоацидоз относится к категории неотложных медицинских состояний, лечение в таких случаях должно проводиться в стационаре. Самым эффективным методом выведения лактата и метформина является гемодиализ. Форма выпуска: 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в каждом блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке. Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: Указано на упаковке. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска: По рецепту врача
