01 Тавсиф
x артериальная гипертензия;
x хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
x снижение риска развития сердечно - сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
x диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и
сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до
02 Гурӯҳи фармакотерапевтӣ
Антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Код АТХ: С09СА01.
03 Таъсири фармакологӣ
Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II оказывает мощное сосудосуживающее действие, является первичным гормоном ренинангиотензиновой системы и важным фактором, определяющим патофизиологические механизмы гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, имеющийся во многих
тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и приводит к ряду важных биологических реакций, включая сосудосуживающий эффект и
высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует клеточную пролиферацию гладких мышц.
Лозартан селективно блокирует рецептор типа АТ1. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновая кислота Е-3174 in vitro и in vivo подавляют все
физиологические процессы, связанные с участием ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции
сердечно - сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, усиление воздействия брадикинина -
опосредованного влияния нет.
При применении лозартана устранение негативного эффекта обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к росту активности ренина в плазме. Такой рост
активности приводит к росту уровня ангиотензина II в плазме. Но, несмотря на это, антигипертензивная активность и угнетения концентрации альдостерона в плазме сохраняются,
указывая на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. Активность ренина в плазме и концентрации ангиотензина II в течение трех дней возвращаются к исходным
значениям после отмены лозартана.
Лозартан и его основной активный метаболит имеет гораздо большее сродство с рецепторами АТ 1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит имеет в 10-40 раз большую
активность, чем лозартан, в пересчете массы на массу основного компонента.
Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению показателей артериального давления (синдром отмены). Несмотря на заметное
снижение артериального давления, лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен при применении
мужчинам и женщинам, как более младшим (возраст которых составляет менее 65 лет), так и старшим пациентам с артериальной гипертензией.
04 Фармакокинетика
После перорального приема лозартан хорошо абсорбируется и подлежит метаболическим превращениям первого прохождения с образованием активного метаболита,
карбоксикислота и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33%. Средняя максимальная концентрация
лозартана и его активного метаболита достигается через 1 час и 3-4 ч соответственно.
14 Примерно 14% дозы лозартана при приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного С, радиоактивность циркулирующей
плазмы крови, прежде всего, связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных,
образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Плазменный клиренс лозартана и его активный метаболит составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активный метаболит
составляет приблизительно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около
6% принятой дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активный метаболит при пероральном приеме доз, не превышающих 200 мг,
имеет линейный характер.
При приеме лозартана в дозе 100 мг 1 раз в сутки не наблюдается значительного накопления в плазме лозартана и его основного метаболита.
Процесс экскреции лозартана и его метаболитов путем билиарной экскреции и путем экскреции с мочой. После приема лозартана, меченного 14С, у человека около 35%
радиоактивности наблюдалось в моче и 58% - в фекалиях.
Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме существенно не отличается у пациентов пожилого возраста с гипертензией от этих показателей у более молодых
пациентов с гипертензией.
У женщин с артериальной гипертензией уровень лозартана в плазме вдвое выше, чем у пациентов мужского пола, тогда как уровень активного метаболита в плазме не отличается у
мужчин и женщин.
У пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме не изменяется. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана в 2 раза
выше, чем у пациентов, имеющих нормальную функцию почек. Концентрация активного метаболита в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и у тех, которые
находятся на гемодиализе, остается неизменной.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся путем гемодиализа.
05 Нишондодҳо
x артериальная гипертензия;
x хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
x снижение риска развития сердечно - сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
x диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и
сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).
06 Зидди нишондодҳо
x повышенная чувствительность к компонентам препарата;
x тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
x возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
x наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
x беременность и период лактации.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Применение препарата Ламберг при беременности противопоказано. Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему
(РААС), при применении во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании
беременности, прием препарата Ламберг следует немедленно прекратить.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать препарат Ламберг в период лактации. Если прием препарата Ламберг необходим в период
лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
07 Тарзи истифода ва миқдор
Препарат Ламберг применяют независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.
Артериальная гипертензия:
При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения большего терапевтического эффекта, дозу увеличивают до 100 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность:
Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (то есть 12,5
мг/сутки, 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата пациентом.
Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
Снижение риска развития сердечно - сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого
желудочка:
Начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличена доза препарата Ламберг до 100 мг в
один или два приема с учетом снижения артериального давления (АД).
Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией: препарат Ламберг назначают в начальной дозе - 50 мг 1 раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до
100 мг в сутки (с учетом степени снижения АД) в один или в два приема.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза препарата Ламберг составляет 25 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется
более низкая начальная доза препарата - 25 мг 1 раз в сутки.
Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлена. Недостаточно опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
поэтому препарат не рекомендован у данной категории больных.
08 Таъсири номатлуб
Частоту возникновения побочных эффектов определяли с помощью такой условной шкалы:
џ очень часто ≥1/10;
џ часто: ≥1/100 и <1/10;
џ нечасто: ≥1/1000 и <1/100;
џ редко: ≥1/10 000 и <1/1000;
џ очень редко: <1/10 000;
џ неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Во время лечения эссенциальной гипертензии сообщалось о таких побочных эффектах:
Со стороны нервной системы:головокружение, вертиго (часто); сонливость, головная боль, нарушение сна (нечасто).
Со стороны сердца: сердцебиение, стенокардия (нечасто).
Со стороны сосудистой системы: симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с уменьшенным объемом внутрисосудистой жидкости, например у пациентов, с тяжелой
сердечной недостаточностью или тех, кто лечится высокими дозами диуретиков), дозозависимые ортостатические эффекты (нечасто).
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия (редко).
Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Общие расстройства: астения, утомляемость, отеки (нечасто).
Лабораторные показатели: повышение уровня АЛТ, который обычно нормализуется после отмены препарата (редко). Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5
ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.
Во время лечения больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка сообщалось о таких побочных эффектах:
Со стороны нервной системы. Головокружение (часто).
Со стороны органов слуха и равновесия: Вертиго (часто).
Общие расстройства: Астения/утомляемость (нечасто).
Во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью сообщалось о таких побочных эффектах:
Со стороны нервной системы: Головокружение, головная боль (часто). Парестезия (редко).
Со стороны сердца: Обморок, фибрилляция предсердий, инсульт (редко).
Со стороны сосудистой системы: Гипотензия, включая ортостатическую гипотензию (нечасто).
Со стороны дыхательной системы: торакальные и медиастинальные нарушения. Одышка (нечасто).
Со стороны пищеварительной системы: Диарея, тошнота, рвота (редко).
Со стороны кожи и подкожных тканей: Крапивница, зуд, сыпь (нечасто).
Общие нарушения и реакции в месте применения: Астения/утомляемость (нечасто).
Лабораторные показатели:Рост уровня мочевины, креатинина и калия сыворотки.
Во время лечения пациентов с диабетом II типа и протеинурией наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: Головокружение (часто).
Со стороны сосудистой системы: Артериальная гипотензия (часто).
Общие расстройства: Астения/утомляемость (часто).
Лабораторные показатели: Гипогликемия (часто).
09 Зиёдаравии миқдор
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появляться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Другие антигипертензивные средства могут увеличивать выраженность гипотензивного действия лозартана. Одновременное применение препаратов (например трициклические
антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), которые снижают АД в качестве основного или побочного эффекта, могут повышать риск развития артериальной
гипотензии.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и
неселективных НПВП) может снизиться гипотензивный эффект. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков
и НПВП может вызвать ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение уровня калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует
применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентов необходимо соответственно гидратировать и контролировать почечную функцию после начала и
периодически в течение одновременной терапии.
Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C9 с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты. Было установлено, что флуконазол
(ингибитор CYP 2C9) снижает уровень активного метаболита приблизительно на 50%. Одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор ферментов метаболизма)
снижало плазменную концентрацию активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном применении с флувастатином (слабый
ингибитор CYP2C9) различие воздействия не было выявлено.
Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например,
спиронолактон, триамтерен, амилорид), или средств, повышающих уровень калия (например, гепарин), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к повышению
уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.
При сочетанном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Также были
выявлены отдельные случаи с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная
комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.
10 Дастурҳои махсус
Гиперчувствительность:
Необходимо тщательно контролировать пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса:
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах, с ограничением потребления соли, диареей или рвотой) может развиться симптоматическая
гипотензия. До начала лечения препаратом Ламберг необходима коррекция ОЦК или снижение начальной дозы препарата.
Нарушение водно-электролитного баланса:
Характерно для пациентов с почечной недостаточностью, с/без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую
осторожность. У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и нефропатией, было отмечено увеличение количества случаев гиперкалиемии. Плазменные концентрации калия, а также
клиренс креатинина следует тщательно контролировать, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин. Одновременное применение
лозартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями соли, содержащими калий, не рекомендуется.
Нарушение функции печени:
Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени, у пациентов с наличием
в анамнезе нарушений функции печени необходимо снизить дозу препарата. Так как не существует терапевтического опыта применения препарата Ламберг у больных с тяжелой
печеночной недостаточностью, не рекомендуется применять его у данной группы пациентов.
Нарушение функции почек:
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов (в частности, пациентов, у которых почечная функция зависит от ренинангиотензин-альдостероновой системы, пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или предварительно существующим нарушением функции почек) отмечали
изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Некоторые препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повышать уровень
мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения могут исчезать
после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Ламберг у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом
артерии единственной почки.
Трансплантация почки:
Не существует никакого опыта применения препарата у пациентов с недавней трансплантацией почки.
Первичный гиперальдостеронизм:
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, ингибирующие систему ренин — ангиотензин. Таким образом, применение лозартана
не рекомендуется.
У пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями:
При применении всех гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
У пациентов с сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности:
При применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто
острой). Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у
пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни симптоматическими нарушениями
ритма.
Ламберг следует применять с осторожностью у данной группы пациентов. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лозартана с блокаторами βадренорецепторов. Пациентов с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы ингибиторами АПФ, не следует переводить на лозартан. Пациенты должны быть
клинически стабильны, на установленном режиме лечения хронической сердечной недостаточности, и фракция выброса левого желудочка должна быть ≤40.
Стеноз аорты, стеноз митрального клапана и обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особая осторожность необходима у пациентов со стенозом аорты, митральным стенозом или обструктивной
гипертрофической кардиомиопатией.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами:
Следует помнить, что при антигипертензивной терапии, в частности во время начала терапии или при повышении дозы препарата, могут возникать головокружение или
сонливость.
По рецепту врача.
11 Шартҳои нигоҳдорӣ
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
12 Мӯҳлати нигоҳдорӣ
Указано на упаковке. Не использовать по истечении срока годности.
