01 Описание
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОРорганов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
- Скарлатина;
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);
- Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
-Инфекции мочевыводящих путей (гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит);
- Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) -мигрирующая эритема (Erythema
02 Состав
-каждые 5 мл содержат:
Азитромицин USP (в виде дигидрата) экв. безводному
азитромицину 100 мг.
Краситель: хинолин желтый WS.
Вспомогательные вещества: сахароза, метилпарабеннатрия, пропилпарабен натрия, сорбитол раствор (70%) не
кристаллический, пропиленгликоль, полисорбат 80, цитрат натрия, ксантовая камедь, кремния диоксид коллоидный, аромат манго, хинолин желтый, сукралоза, очищенная вода.
03 Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S – субъединицей
рибосомы, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает
бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi,
Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus
spp.; а также внутриклеточных возбудителей: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
04 Фармакокинетика
Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. Быстро распределяется по всему организму,
при этом в тканях достигаются высокие концентрации антибиотика. После приема внутрь 500 мг максимальная
концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2-3 часа, и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и
ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей
лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий
плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах, особенно важна
для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза.
Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения. В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.
Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч – в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.
Выводится препарат в основном с желчью в неизменном виде, небольшая часть выводится почками.
05 Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОРорганов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
- Скарлатина;
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);
- Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
-Инфекции мочевыводящих путей (гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит);
- Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) -мигрирующая эритема (Erythema migrans).
06 Противопоказания
-гиперчувствительность (в т.ч. к др. макролидам);
- печеночная и/или почечная недостаточность;
- период лактации;
- детский возраст до 6 месяцев (эффективность и безопасность не установлена);
- о д н о в р е м е н н ы й п р и е м с э р г о т а м и н о м и дигидроэрготамином.
С осторожностью: аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT), детям с выраженными
нарушениями функции печени или почек, беременность.
07 Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды. Перед приемом препарата содержимое флакона взбалтывают.
Необходимую дозу отмеряют с помощью мерного стаканчика вложенного в упаковку с препаратом.
Детям при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР- органов, кожи и мягких тканей назначают из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза – 30 мг/кг массы тела).
В зависимости от массы тела ребенка рекомендуются следующие схемы дозировки:
-масса тела - 5 кг, средняя суточная (разовая) доза - 2,5 мл - 50 мг,
-масса тела - 6 кг, средняя суточная (разовая) доза - 3 мл - 60 мг,
-масса тела - 7 кг, средняя суточная (разовая) доза - 3,5 мл - 70 мг,
-масса тела - 8 кг, средняя суточная (разовая) доза - 4 мл - 80 мг,
-масса тела - 9 кг, средняя суточная (разовая) доза - 4,5 мл - 90 мг,
-масса тела -10-14 кг, средняя суточная (разовая) доза - 5 мл - 100 мг,
-масса тела -15-24 кг, средняя суточная (разовая) доза - 10 мл -200 мг,
-масса тела -25-34 кг, средняя суточная (разовая) доза - 15 мл -300 мг,
-масса тела - 35-44 кг, средняя суточная (разовая) доза - 20 мл -400 мг,
-масса тела - 45 кг назначают взрослую дозу (500-1000мг).
При мигрирующей эритеме у детей
В 1 день - в дозе 20 мг/кг массы тела и затем со 2 по 5-й день - ежедневно в дозе 10 мг/кг массы тела (курсовая доза 60 мг/кг).
Назначение пациентам с нарушениями функции почек:
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не нужна.
08 Побочные действия
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто — не менее
10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.
Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; неизвестная частота — понижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки
полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко —изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко —
тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония,
фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота — псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в т.ч. глухота и/или шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени,
фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; неизвестная частота —
интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.
Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка,
периферические отеки.
Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов,
повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто —
повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови,
повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
09 Передозировка
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
10 Взаимодействие с другими препаратами
Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина и нелфинавира вызывает повышение равновесных
концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Варфарин. В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект
однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании
антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого
действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать
необходимость проведения частого мониторинга ПВ при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Дигоксин (субстраты P-gp). Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами P-gp, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата P-gp в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение Cmax в плазме крови и AUC0–5 циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при
одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно
корректировать дозу.
11 Особые указания
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (выделяется с грудным молоком).
Не принимать с пищей.
В случае пропуска приема, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч.
Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч при одновременном применении антацидов
После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует
специфической терапии под наблюдением врача.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом Роминазит следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе двунаправленной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, поэтому азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и
пожилые пациенты), например:
• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие
интервал QT, например антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин
• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;
•с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин.
Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное
резистентными микроорганизмами, включая грибы.
Диарея, вызванная Clostridium difficile сообщалась во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штамм, производящий гипертоксин C. difficile приводи к повышенной заболеваемости и смертности, так как
эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать проведение колэктомии. CDAD должен учитываться у всех больных, которые жалуются на диарею после использования
антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как CDAD может развиться через два месяца после введения
антибактериальных агентов.
Препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости
фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат.
