01 Описание
Левофлоксацину:
– острый бактериальный синусит;
– обострение хронического бронхита;
– внебольничная пневмония;
– неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
– осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит);
– хронический бактериальный простатит;
– инфекции кожных покровов и мягких тканей (в том числе нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулез);
– туберкулез (в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм).
– профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
02 Состав
Активное вещество:
левофлоксацина гемигидрат что эквивалентно левофлоксацину – 512,46 мг (500,00 мг).
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая – 44,69 мг; кросповидон – 7,85 мг; натрия стеарилфумарат – 1,41 мг; кроскармеллоза натрия – 6,15 мг; кремния диоксид коллоидный – 15,38 мг; мальтодекстрин – 24,60 мг; магния стеарат – 2,46 мг.
Оболочка:
Опадрай оранжевый 20А230018 (OPADRY Orange 20А230018) – 15,000 мг [гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 6 cP (E464) – 6,600 мг; титана диоксид (E171) – 1,375 мг; тальк – 3,150 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза, клуцел ЕF) (E463) – 3,851 мг; краситель солнечный закат желтый (Е 110) – 0,024 мг].
03 Фармакологическое действие
Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах чувствительных микроорганизмов.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы, в том числе метициллинчувствительные штаммы Staphylococcus aureus methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia peni I/S/R (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные), пенициллинчувствительные/резистентные штаммы Viridans streptococci peni-S/R).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter spp. (в т. ч. Acinetobacter baumanii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus spp. (в т. ч. Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, ампициллин чувствительные/резистентные штаммы Haemophilus influenza ampi-S/R), Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxela catarrhalis β+/β-(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Pasteurella spp. (в т. ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa - госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Serratia spp. (в т. ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.,Veilonella spp.
Другие микроорганизмы:
Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т. ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования = 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы, в т. ч. метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топонзомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентноси мужду левофлоксацином и другими противомикробныит средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие
Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
04 Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч и для дозы левофлоксацина 250 мг, 500 мг и 750 мг равняется 2,8 мкг/мл, 5,2 мкг/мл и 8,0 мкг/мл соответственно.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне от 50 до 1000 мг. После приема разовой, многократной дозы количество всосавшегося препарата прямо пропорционально принятой дозе. Равновесная концентрация в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1, 2 раза в сутки достигается через 48 ч.
Распределение
Средний объем распределения левофлоксацина варьирует от 74 до 112 л. Связывание с белками плазмы 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги (концентрация в тканях легких в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме), легочную ткань, костную ткань, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (период полувыведения 6-8 часов). Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В неизменном виде почками выводится 70 % принятой внутрь дозы в течение 24 ч и 87 % - за 48 ч. 4 % принятой внутрь дозы выводится кишечником в течение 72 ч.
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и у женщин не различается.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.
05 Показания
Левофлоксацину:
– острый бактериальный синусит;
– обострение хронического бронхита;
– внебольничная пневмония;
– неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
– осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит);
– хронический бактериальный простатит;
– инфекции кожных покровов и мягких тканей (в том числе нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулез);
– туберкулез (в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм).
– профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
06 Противопоказания
– Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим компонентам препарата в анамнезе;
– эпилепсия;
– псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
– поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе;
– детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
– беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
– период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
07 Способ применения и дозы
Внутрь один или два раза в сутки (через каждые 24, 12 часов). Таблетки следует принимать, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды (от 0,5 до 1 стакана).
Препарат можно принимать перед едой, в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Препарат следует принимать не менее чем через 2 часа до или через 2 часа после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк или сукральфат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме левофлоксацина в таблетках равна 99-100 %, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием таблеток, следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то необходимо как можно скорее принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Взрослым пациентам с нормальной, умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) применять в соответствии с представленными в таблице схемами:
Инфекция
Доза (мг)
Кратность приема в сутки
Продолжительность лечения (дни)
Острый бактериальный синусит
500
1
10–14
750
1
5
Обострение хронического бронхита
500
1
7
Внебольничная пневмония
500
1–2
7–14
750
1
5*
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей
250
1
3
Осложненные инфекции мочевыводящих путей
500
1
7–14
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т. ч. острый пиелонефрит)
750
1
5**
Пиелонефрит
500
1
7–10
Хронический бактериальный простатит
500
1
28
Неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей
500
1
7–10
Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей
750
1
7–14
Туберкулез (в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм)
500
1–2
До 3 месяцев
Сибирская язва (профилактика и лечение при воздушно-капельном пути заражения)
500
1
До 8 недель
* Данный режим показан для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
** Данный режим показан для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, включая случаи с сопутствующей бактеримией.
Корректировка дозы левофлоксацина у взрослых пациентов с нарушениями функции почек
Доза при нормальной функции почек (каждые 24 ч)
Клиренс креатинина от 20 до 49 мл/мин
Клиренс креатинина от 10 до 19 мл/мин
Клиренс креатинина менее 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД)
750 мг
750 мг каждые 48 ч
Начальная доза 750 мг, затем 500 мг каждые 48 ч
Начальная доза 750 мг, затем 500 мг каждые 48 ч
500 мг
Начальная доза 500 мг, затем 250 мг каждые 24 ч
Начальная доза 500 мг, затем 250 мг каждые 48 ч
Начальная доза 500 мг, затем 250 мг каждые 48 ч
250 мг
Корректировка дозы не требуется
250 мг каждые 48 ч (При неосложненных ИМП корректировка не требуется)
Информация о корректировке дозы отсутствует
08 Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко - парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»); неуточненная частота - периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутречерепная гипертензия.
Психические расстройства: часто – бессоница; нечасто – чувства беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко – психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары; неуточненная частота – нарушение психики с нарушением поведения с пречинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; неуточненная частота – преходящая потеря зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго (чувство отклонения, кружения, собственного тела, окружающих предметов); редко - звон в ушах; неуточненная частота - снижение слуха, потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления; неуточненная частота - удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения; редко – нейтропения, тромбоцитопения; неуточненная частота – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; неуточненная частота – геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы; нечасто - повышение уровня билирубина; неуточненная частота – тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.гепатит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; неуточненнаня частота - бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия; редко - гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность); неуточненная частота – гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (например, ахилова сухожилия), включая тендинит, мышечная слабость, которая может быть опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (см. раздел «С осторожностью»); неуточненная частота – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахилова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер), разрыв связок, разрыв мышщ, артрит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гиперкреатининемия; редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие развитияинтерстициального нефрита)..
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения; редко - нейтропения, тромбоцитопения; неизвестная частота - панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неуточненная частота – злокачественная экссудатиная эритема (синдром Стивенса-Джобса), токсический эпидермальный некролиз (сидром Лайелла), реакция фотосененбилизации, лейкоцитокластический васкули, стоматит, экссудативная многоформная эритема. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Инфекционные и паразиторные заболевания: нечасто – грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Со стороны иммуной системы: редко – ангионевротический отек; неуточненная частота – анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Общие расстройства: нечасто - астения; редко – пирексия (повышение температуры тела); неуточненная частота – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко – приступы порфириии у пациентов с порфирией.
09 Передозировка
Симптомы: нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение, судороги, возможно развитие тошноты, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, галлюцинации, тремор.
В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ - мониторирование.
Лечение: симптоматическое. В случае острой передозировки показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Специфического антидота не существует, диализ неэффективен.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, овальные двояковыпуклые. На срезе от белого до светло-желтого цвета.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, так как некоторые побочные эффекты левофлоксацина, такие как головокружение, сонливость и расстройства зрения, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
10 Особые указания
Левофлоксацин противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания.
– предрасположенность к судорожным реакциям (у пациентов с предшествующимими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновренменно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга(фенбуфен, теофиллин));
– латентный, манифестированный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);
– нарушение функции почек (требуется контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования, см. «Способ применения и дозы»;
– у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; у пациентов с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, брадикардией; при одновременном приеме лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды);
– у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (возрастает риск гипогликемии);
– у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такие как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);
– у пациентов с с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.
По рецепту
11 Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
12 Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
13 Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
