01 Описание
x панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз;
x выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика
ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах
брюшной полости);
x профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита;
x кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при
операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии
околоплодными водами); полименорея.
x ангионевротический отек;
x шок
02 Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор протеолиза.
Код ATX:B02AB01.
03 Фармакологическое действие
Контримин - поливалентный ингибитор протеиназы, полученный из легких крупного рогатого скота.
Образуя стехиометрические комплексы с ферментами, такими как плазмин, трипсин, хемотрипсин и
калликреин, Контримин инактивирует основные протеиназы в плазме, клетках крови и тканях, которые играют
роль в патофизиологических процессах нарушения гемостаза. Терапевтический эффект Контримина связан в
первую очередь с ингибированием плазмина и блокадой активации плазминогена эндогенными
активаторами.
Исходя из широкого спектра его активности, апротинин может применяться не только как
антифибринолитическое средство, но и как лечебно-профилактическое средство при лечении расстройств
других ферментных систем организма.
04 Фармакокинетика
:
После внутривенного введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно
накапливается в печени. Инактивируется в желудочно-кишечном тракте, часть разрушается в печени. Период
полувыведения (T½) из плазмы крови - около 150 мин. Терминальный T½ - 7-10 часов. Медленно разрушается
под действием лизосомальных ферментов почек до неактивных продуктов и выводится в течение 5-6 ч.
05 Показания
x панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз;
x выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика
ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах
брюшной полости);
x профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита;
x кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при
операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии
околоплодными водами); полименорея.
x ангионевротический отек;
x шок (токсический; травматический, ожоговый, геморрагический);
x обширные и глубокие травматические повреждения тканей;
x в качестве вспомогательной терапии - коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом
(в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов
свертывания);
x массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального
кровообращения;
x профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах,
особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.
06 Противопоказания
x повышенная чувствительность к апротинину;
x повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота;
x ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии);
x I и III триместры беременности, период лактации.
Беременность и период лактации:
Возможно применение в II триместре беременности только по жизненным показаниям. Клинический опыт
применения апротинина в период лактации недостаточен. При необходимости назначения препарата грудное
вскармливание следует прекратить (на время применения препарата).
С осторожностью: кардиопульмональные шунтирующие операции, глубокая гипотермия, остановка
кровообращения в ходе операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (риск
развития почечной недостаточности и летального исхода), аллергические реакции в анамнезе;
предшествующее лечение апротинином, а также пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали
миорелаксанты.
07 Способ применения и дозы
Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Контримин вводят только в положении «лежа», внутривенно струйно медленно (максимально - 5 мл в минуту)
или капельно в 300 - 500 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Обычно назначают следующие режимы дозирования:
При кровотечениях начальная доза составляет 300000 АТрЕ (399000 КИЕ), последующие — 140000 АТрЕ
(186200 КИЕ) через каждые 4 часа внутривенно струйно до нормализации гемостаза.
При остром панкреатите 200000-300000 АТрЕ (266000-399000 КИЕ) внутривенно струйно медленно, затем
внутривенно капельно - 200000-300000 АТрЕ (266000-399000 КИЕ) в сутки. Лечение проводят вплоть до
нормализации клинической картины заболевания и показателей лабораторных анализов.
Профилактика послеоперационного панкреатита 200000 АтрЕ (266000 КИЕ) в сутки внутривенно струйно.
При шоковых состояниях начальная доза составляет 200000-300000 АТрЕ (266000-399000 КИЕ), затем
140000 АТрЕ (186000 КИЕ) внутривенно струйно через каждые 4 часа.
При коагулопатиях характеризующихся вторичным гиперфибринолизом назначают в дозе 750000 АтрЕ (1
млн. КИЕ) и более.
Профилактика жировой эмболии вначале медленно внутривенно в дозе 200000 АТрЕ (266000 КИЕ), затем
ежедневно медленно внутривенно вводят 200000 АТрЕ (266000 КИЕ).
Детям:
При нарушениях гемостаза вводят в суточной дозе 14000 АТрЕ на кг массы тела.
Начальная доза вводится медленно со скоростью не более 2-Змл/мин; основная доза вводится в виде
непрерывной внутривенной инфузии.
Лечение продолжается до полного снятия гиперфибринолитического состояния.
08 Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия и/или тахикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, миалгия, симптомы
анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока (чаще возникают после повторных
вливаний апротинина).
Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: при быстром введении - тошнота, рвота.
Местные реакции: при длительной инфузии - тромбофлебит.
09 Передозировка
Симптомы передозировки или интоксикации неизвестны, но при передозировке возможно усиление
проявлений побочных, в том числе аллергических, реакций.
Специфического антидота нет.
10 Взаимодействие с другими препаратами
Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной
крови.
При одновременном применении с реомакродексом взаимно усиливается сенсибилизирующее действие.
При одновременном применении апротинин, в зависимости от дозы, ингибирует действие стрептокиназы,
урокиназы, альтеплазы.
Апротинин является слабым ингибитором сывороточной псевдохолинэстеразы. При одновременном
применении это может способствовать замедлению метаболизма суксаметония хлорида и усилению
миорелаксации, имеется риск развития апноэ.
11 Особые указания
Перед началом терапии желательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность
пациента к апротинину. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции перед началом терапии
апротинином рекомендуется применение блокаторов гистаминовых Н -рецепторов и ГКС. 1
Для лечения тяжелых анафилактических реакций наряду с общепринятыми мерами по оказанию неотложной
помощи немедленно вводят в/в адреналин (0,05-0,1 мг) (адреналин при необходимости вводят повторно),
назначают ГКС в высоких дозах (например, 0,25-1 г преднизолона), применяют плазмозаменители.
В случаях развития аллергических реакций и появления симптомов шока введение препарата Контримин
следует немедленно прекратить.
При гиперфибринолизе и ДВС-синдроме применять апротинин можно только после устранения всех
проявлений ДВС-синдрома и на фоне профилактического действия гепарина.
С осторожностью применять у пациентов, которым в течение предшествующих 2-3 дней вводили
миорелаксанты.
Контримин не следует применять в комбинации с бета-лактамными антибиотиками.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами:
Не оказывает влияния.
По рецепту врача
12 Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С и в местах, недоступных для
детей.
13 Срок годности
Указано на упаковке. Не использовать по истечении срока годности.
