01 Описание
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
-бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями;
-инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
-инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);
-инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр,
02 Фармакологическое действие
Амоксициллин действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие беталактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему, образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и расширяет спектр его действия. Амдилокс проявляет активность в отношении, аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие беталактамазы) Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiellа spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus duсreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы вышеперечисленных бактерий, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitides, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Branhamella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).
03 Фармакокинетика
Амоксициллин.
Абсолютная биодоступность амоксициллина достигает 94%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Cmax в через 1–2 ч после приема амоксициллина. Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно 17–20 %. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах проникает в грудное молоко. Амоксициллин метаболизируется в печени, большей частью выводится через почки (52 ± 15 % дозы — в неизмененном виде в течение 7 ч) и в небольшом количестве — с желчью. T из 1/2 сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 ч (0,9 – 1,2 ч), у пациентов с Cl креатинина в пределах 10 – 30 мл / мин составляет 6 ч, а в случае анурии колеблется в пределах между 10 и15 ч.Выводится при гемодиализе.
Клавулановая кислота.
Абсолютная биодоступность клавулановой кислоты составляет приблизительно 60%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Cmax клавулановой кислоты в крови отмечается через 1 – 2 ч после приема. После приема амоксициллина с клавулановой кислотой в однократной дозе 500 мг/125 мг средняя Cmax клавулановой кислоты (0,08 мг/л) достигается через 8 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 22%. Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер. Достоверных данных о проникновении в грудное молоко нет. Клавулановая кислота метаболизируется в печени (50–70%) и около 40% выводится через почки (18 – 38% — в неизмененном виде). Общий Cl составляет приблизительно 260 мл/мин. T у пациентов с нормальной 1/2 функцией почек составляет приблизительно 1 ч, у пациентов с Cl креатинина 20 – 70 мл/мин — 2,6 ч, а при анурии — в пределах 3 – 4 ч. Выводится при гемодиализе.
04 Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
-бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями;
-инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
-инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);
-инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея);
-инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);
-остеомиелит;
-послеоперационные инфекции;
-профилактика инфекций в хирургии.
05 Противопоказания
-гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам);
-инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);
-фенилкетонурия;
-нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
-КК менее 30 мл/мин.
С осторожностью: беременность и период лактации, тяжелая печеночная и почечная недостаточность,
заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов).
06 Способ применения и дозы
Добавить охлажденной кипяченной воды до метки, и сильно взболтать для получения однородной массы. Получится 60 мл готовой суспензии. Готовую суспензию можно хранить при температуре 2-8°С в течении 7 дней.
Внутрь, перед едой (для предотвращения диспепсических симптомов), запивая небольшим количеством воды. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и не должна, без особой необходимости, превышать 14 дней.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.
Дозы приведены в расчет на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг:
Стандартная доза: 1500 мг/375 мг каждые 8 ч. Тяжелые инфекции: 1500 мг/375 мг каждые 4-6 ч.
Для детей до 12 лет с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг: 25мг/5мг/кг каждые 12 ч.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг: 25 мг/5мг/кг каждые 8 ч.
От 3 месяцев до 12 лет - 25 мг/5 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавулановой кислоты и амоксициллина через почки замедлено.
07 Побочные действия
Возможные аллергические кожные реакции: редко — крапивница, экзантема, эритематозные высыпания; мультиформная экссудативная эритема; крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), мультиформная эритема;
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, стоматит; повышение активности печеночных трансаминаз (обычно у лиц мужского пола, старше 65 лет), в единичных случаях — псевдомембранозный колит. Для предотвращения нежелательных явлений препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи. Риск подобных изменений увеличивается при приеме препарата более 14 дней. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и незначительный характер, редко бывают выраженным;
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — изменения в составе крови (лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия); удлинение протромбинового времени (обратимое);
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестатическая желтуха, гепатит;
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, васкулит;
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит;
Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции. В единичных случаях — анафилактический шок.
08 Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота и диарея с возможным нарушением водного и электролитного баланса.
Лечение: назначение активированного угля. Поддержание водного и электролитного баланса.
Симптоматическая терапия. При судорогах назначают диазепам. В случае тяжелой почечной недостаточности — проведение гемодиализа.
09 Взаимодействие с другими препаратами
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергичное действие. Бактериостатические антимикробные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое; Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови; Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития прорывных кровотечений. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Амоксициллин не должен назначаться с дисульфирамом. Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови.
10 Особые указания
Во время I триместра препарат должен назначаться с осторожностью. Применение во II и III триместрах беременности считается безопасным. Амоксициллин выделяется с грудным молоком. Данных о выделении клавулановой кислоты через грудное молоко нет. Вредного воздействия на ребенка при кормлении грудью на фоне приема комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты отмечено не было.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция ЯришаГерксгеймера). Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
